SUPER LUTEIN CẢI THIỆN CHỨNG VÔ SINH Ở NAM VỚI THÀNH PHẦN LYCOPENE CÓ TRONG SẢN PHẨM

Trong những năm gần đây tỷ lệ vô sinh nam ngày càng tăng , và nguyên nhân stress oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh vô sinh nam vô căn. Do đó, làm sáng tỏ giá trị của việc bổ sung chất chống oxy hóa như là một lựa chọn điều trị vô sinh đã trở thành mục tiêu của nhiều nhà nghiên cứu. Nghiên cứu mở rộng đã được thực hiện để chỉ ra rằng các chất chống oxy hóa như vitamin E và C và Carnitines giúp giảm căng thẳng oxy hóa bằng cách làm dịu các gốc tự do. Tuy nhiên, người ta ít biết về hiệu quả của carotenoids, đặc biệt là lycopene. .

Theo Tổ chức Y tế Thế giới, vô sinh được định nghĩa là 'sự bất lực của một cặp vợ chồng hoạt động tình dục (ít nhất ba lần mỗi tháng), không sử dụng biện pháp tránh thai, để có thai trong vòng một năm. Khoảng 10%. bị ảnh hưởng bởi vấn đề này, và khoảng một nửa các trường hợp là do yếu tố nam. Nguyên nhân phổ biến nhất gây ra vô sinh nam là giãn tĩnh mạch tinh (varicocele) (khoảng 35%), 25% Các nguyên nhân khác bao gồm nhiễm trùng niệu sinh dục, dị tật bẩm sinh và di truyền, yếu tố miễn dịch và rối loạn nội tiết.

LYCOPENE LÀ GÌ?

Lycopene là một trong nhiều hợp chất tạo nên họ caroten. Carotenoids được tìm thấy tự nhiên trong trái cây và rau quả, và cho cây có màu vàng, cam và đỏ tươi ,chúng rất cần thiết cho quá trình quang hợp và bảo vệ khỏi ánh sáng quá mức. Do đó, chúng chỉ được tổng hợp bởi thực vật và vi sinh vật, chứ không phải con người. Tiêu thụ trái cây và rau quả là cách duy nhất con người sử dụng carotenoids. Carotenoids là thành phần quan trọng trong chế độ ăn uống của con người không chỉ vì chúng là nguồn cung cấp vitamin A mà còn bởi vì chúng có đặc tính chống oxy hóa.

Lycopene là một caroten tuyến tính không bão hòa sắc tố màu đỏ với trọng lượng phân tử 536,85 Da, chứa 11 liên kết đôi và hai liên kết đôi không liên hợp. Nó là loại lipophilic ưa nước và do đó hòa tan hơn trong dung môi hữu cơ của liên kết đôi. Mặc dù hầu hết các loại trái cây và rau có màu đỏ là nguồn lycopene, nhưng không phải tất cả thực phẩm có màu đỏ đều chứa lycopene. Một số nguồn lycopene trong phổ biến bao gồm cà chua và các sản phẩm cà chua chế biến, bưởi hồng, dưa hấu, mơ, ổi, đu đủ và hoa hồng, với các sản phẩm cà chua chế biến có chứa lượng lycopene cao nhất. Caroten được tìm thấy ở người là lycopene, có chu kỳ bán rã khoảng 2 Tháng  khi tiêu thụ. Nó cũng có thể tương tác với các thành phần ăn kiêng khác để mang lại hiệu quả tăng cường. Tuy nhiên, không giống như các chất carotenoids khác, lycopene không có vòng beta-ion ở cả hai đầu và do đó thiếu hoạt động vitamin A. Mặc dù không có độc tính và tác dụng có lợi đã được chứng minh của lycopene, nó vẫn chưa được coi là một thành phần dinh dưỡng thiết yếu. Hiện tại không có lượng khuyến nghị chính thức cho lượng lycopene hàng ngày.

HẤP THỤ LYCOPENE

     Con người hấp thụ khoảng 10% 30% lycopene có trong chế độ ăn uống của họ, trong khi phần còn lại được bài tiết ra ngoài, Giống như các hợp chất lipophilic khác, lycopene được hấp thụ ở ruột non và cùng với các lipit và axit mật khác, góp phần vào Sự hình thành các siêu phân tử. Các siêu phân tử này được vận chuyển thụ động vào các tế bào niêm mạc của đường tiêu hóa và sau đó được tích hợp chylomicron vào gan thông qua hệ thống bạch huyết.

     Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thụ lycopene, và những yếu tố này bao gồm tuổi tác, giới tính, tình trạng nội tiết tố, hút thuốc, rượu và các thành phần khác có trong chế độ ăn uống. Chẳng hạn, khả dụng sinh học của lycopene giảm khi có những thay đổi liên quan trong đường tiêu hóa ,hút thuốc và uống rượu cũng được biết là làm giảm nồng độ lycopene trong cơ thể.

     Các báo cáo trước đây đã chỉ ra rằng lycopene từ các sản phẩm cà chua được chế biến và làm chín được hấp thụ tốt hơn lycopene từ cà chua sống.  chuyển đổi lycopene tăng hấp thu vào cơ thể lên tới 2,5 do bản chất lipophilic của nó, Sự hấp thu lycopene được cải thiện khi nó được tiêu thụ với các lipit khác trong chế độ ăn uống hoặc nấu trong dầu.

SỰ PHÂN BỔ LYCOPENE TRONG CƠ THỂ

 Sau khi được hấp thụ, lycopene được vận chuyển bởi các lipoprotein mật độ thấp và lipoprotein mật độ rất thấp và được phân phối qua hệ thống tuần hoàn, dẫn đến sự tích tụ của nó trong các mô khác nhau. Lycopene được tích lũy trong tinh hoàn, tuyến thượng thận, gan và gan tuyến tiền liệt, với nồng độ trong tinh hoàn cao gấp 10 lần so với các mô khác. Mặc dù các cơ chế sinh hóa chính xác vẫn chưa được làm sáng tỏ, nồng độ lycopene cao hơn này có thể là do sự hiện diện của một lượng lớn lipoprotein Các thụ thể, sự hấp thu lipoprotein tương đối cao hơn hoặc tốc độ trao đổi chất / oxy hóa cao hơn trong các mô này Sự phân phối lycopene không đồng đều do đó cho thấy vai trò sinh học độc quyền của nó trong các mô nhất định.

     Sự mất cân bằng và cơ chế chống lại gốc tự do của cơ thể (ROS) gây ra trạng thái căng thẳng oxy hóa, dẫn đến oxy hóa màng tế bào(peroxidation), tổn thương DNA và chết tế bào,dẫn đến giảm khả năng sống và khả năng vận động của tinh trùng. Mức độ tăng cao của ROS là một trong những nguyên nhân chính của yếu tố vô sinh nam vô sinh, và là một vấn đề ngày càng phổ biến hiện nay. Lycopene, chất khử oxy nhóm đơn mạnh nhất trong tất cả các  carotenoids, là một lựa chọn điều trị khả thi cho vô sinh nam vì đặc tính chống oxy hóa của nó. Bằng cách phản ứng và trung hòa các gốc tự do, lycopene có thể làm giảm tỷ lệ căng thẳng oxy hóa và do đó, làm giảm những điều không tốt gây ra cho tinh trùng. Nó được chứng minh rằng lycopene có thể có tác dụng có lợi thông qua các cơ chế không oxy hóa trong tinh hoàn, chẳng hạn như giao tiếp khoảng cách, điều chỉnh biểu hiện gen, điều hòa chu kỳ tế bào và tăng cường miễn dịch. Các nghiên cứu bổ sung lycopene khác nhau được thực hiện trên cả người và động vật đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong việc làm giảm khả năng oxy hóa màng tế bào (peroxidation) vô sinh của nam giới và tổn thương DNA đã giảm, trong khi số lượng và khả năng sống của tinh trùng, và khả năng miễn dịch nói chung đã tăng lên. Cải thiện các thông số này cho thấy giảm căng thẳng oxy hóa, và do đó tinh trùng ít bị tổn thương do oxy hóa, làm tăng khả năng tinh trùng thụ tinh bình thường với trứng. Các thử nghiệm trên người đã báo cáo sự cải thiện các thông số tinh trùng và tỷ lệ có thai với việc bổ sung 4 - 8 mg lycopene mỗi ngày trong 12 tháng. Tuy nhiên, vẫn cần nghiên cứu sâu và chi tiết hơn để xác định liều lượng và tính hữu ích của lycopene trong điều trị vô sinh nam.

     Stress oxy hóa ảnh hưởng đến tinh trùng theo ba cách chính là tổn thương màng tế bào, tổn thương DNA và gây ra apoptosis. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng  phụ thuộc vào bản chất của quá trình oxy hóa (ROS) liên quan và môi trường của tinh trùng.

     Màng tế bào của tinh trùng rất giàu axit béo không bão hòa , đặc biệt là axit docosahexaenoic, khiến chúng dễ bị tổn thương oxy hóa bởi các gốc tự do. Axit béo không bão hòa bao gồm nhiều liên kết đôi không liên kết có chứa nhiều electron. Trong quá  trình oxy hóa (ROS) của cơ thể khi phản ứng và dẫn đến việc tạo ra peroxit lipid. Do đó, tính lưu động của màng tế bào tinh trùng bị phá vỡ, do đó ảnh hưởng  đến khả năng vận động và khả năng sống của tinh trùng. Khả năng di chuyển của tinh trùng sẽ bị ảnh hưởng vì sự giảm phosphoryl hóa protein sợi trục, trong khi khả năng sống sẽ giảm do sửa đổi các protein màng quan trọng và phản ứng acrosome bất thường làm ảnh hưởng đến khả năng của tinh trùng hợp nhất với noãn bào. Vì đây là một chu trình tự lan truyền, quá trình cũng dẫn đến trong khuếch đại, làm trầm trọng thêm tất cả các vấn đề liên quan .

     Một tác dụng khác của quá trình oxy hóa (ROS) đối với tinh trùng là gây tổn hại DNA. Điều này xảy ra thông qua tấn công trực tiếp vào các bazơ (đặc biệt là guanine) hoặc xương sống phosphodiester, do đó làm mất ổn định phân tử DNA và gây ra dị thường, đột biến điểm, Sự đa hình, xóa, dịch mã và thậm chí phá vỡ chuỗi kép.Phân mảnh DNA sẽ dẫn đến thụ tinh bất thường, giảm khả năng cấy ghép và phát triển phôi thai kém khiến con cái có tuổi thọ ngắn hơn và tăng nguy cơ phát triển ung thư. Trong trường hợp tổn thương nghiêm trọng hơn, tinh trùng có thể bị chết , dẫn đến số lượng tinh trùng thấp đặc trưng cho yếu tố vô sinh nam vô sinh. Tuy nhiên, DNA của tinh trùng ít bị tổn thương do oxy hóa (ROS) hơn so với màng tế bào plasma do cấu trúc đặc của nó. diện tích bề mặt ít hơn ít bị tấn công của quá trình oxy hóa ( ROS).

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA LYCOPENE

     Một số cơ chế hoạt động đã được đề xuất như một lời giải thích về cách thức hoạt động của lycopene để giảm nguy cơ mắc các bệnh mạn tính / trung gian do stress oxy hóa như ung thư, tăng huyết áp, bệnh tim mạch (CVD), bệnh thoái hóa thần kinh và loãng xương. Có thể được phân loại thành các cơ chế oxy hóa và không oxy hóa, trong số đó là cơ chế thích hợp hơn và có nhiều khả năng là cơ chế mà lycopene hoạt động để làm giảm vô sinh nam. Tổng quan về cơ chế hoạt động của lycopene được thể hiện trong hình

Cơ chế oxy hóa

     Do có 11 liên kết đôi liên hợp, lycopene chứa nhiều electron có thể được tặng cho các gốc tự do, dẫn đến sự trung hòa của chúng. Theo cách này, lycopene hoạt động như một chất chống oxy hóa để bẫy các gốc tự do và ngăn chặn các phản ứng chuỗi lan truyền, giảm gánh nặng oxy hóa (ROS) và giảm bớt căng thẳng oxy hóa, do đó ngăn ngừa thiệt hại oxy hóa đối với lipid, protein và DNA.

     Lycopene được coi là một trong những chất khử oxy nhóm đơn mạnh nhất trong họ caroten vì nó có hiệu quả gấp đôi so với-carotene và hiệu quả gấp 10 lần so với α-tocopherol. Tuy nhiên, nó đã được báo cáo rằng một hỗn hợp carotenoids cho hiệu quả rõ rệt hơn bất kỳ hợp chất riêng lẻ nào, và sự hiệp lực này được thấy rõ nhất khi lycopene hoặc lutein được pha trộn thành một hỗn hợp. Bên cạnh oxy phân tử singlet, lycopene còn được biết là có tác dụng với nhau Các gốc tự do như hydro peroxide, nitơ dioxide và các gốc hydroxyl. Ngoài ra, vì lycopene là lipophilic, nó có xu hướng tích lũy trong màng tế bào và lipoprotein, do đó tạo ra hiệu ứng rõ rệt hơn trong các thành phần của tế bào này.

     Ngoài việc trung hòa trực tiếp tác nhân oxy hóa (ROS) bằng cách hoạt động như một chất khử oxy nhóm đơn, do đó làm cho tổng lượng ROS giảm, lycopene cũng gián tiếp làm giảm căng thẳng oxy hóa bằng cách kích hoạt các cơ chế khác làm tăng khả năng chống oxy hóa.

Cơ chế không oxy hóa

     Các cơ chế không oxy hóa khác mà lycopene có thể phát huy tác dụng của nó bao gồm: hỗ trợ trong giao tiếp khoảng cách, điều chỉnh biểu hiện gen, điều chỉnh chu kỳ tế bào và tăng cường hệ thống miễn dịch.

     Các tế bào khối u thiếu giao tiếp khoảng cách và do đó, tiếp tục tăng sinh mà không bị ức chế. Bằng cách cải thiện sự giao tiếp giữa các tế bào, lycopene có thể ngăn ngừa sự hình thành khối u và do đó gây ung thư, đặc biệt là ở tuyến tiền liệt, vú và phổi. Lycopene cũng ngăn chặn sự tăng sinh tế bào không mong muốn bằng cách phá vỡ tín hiệu tăng trưởng giống như insulin  và ngăn chặn chu kỳ tế bào .

     Lycopene đã được chứng minh là có đặc tính hạ đường huyết vì nó ức chế coenzyme hydroxyl-methly-glutaryl A reductase, một loại enzyme giới hạn tỷ lệ quan trọng chịu trách nhiệm sản xuất cholesterol.

     Các cơ chế hoạt động không oxy hóa đã nói ở trên cũng có thể áp dụng cho vô sinh nam, nhưng theo như các tác giả, không có nghiên cứu nào được thực hiện trong lĩnh vực này

     Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác mà lycopene phát huy tác dụng của nó vẫn chưa được biết đến, nhưng một số nghiên cứu đã chỉ ra một số bằng chứng cho thấy lycopene có thể giúp làm giảm vô sinh nam. Một nghiên cứu được thực hiện để nghiên cứu ảnh hưởng của lycopene lên các thông số tinh trùng cho thấy tinh hoàn chứa nồng độ lycopene tương đối cao so với các bộ phận khác của cơ thể. Điều này cho thấy rằng lycopene có khả năng đóng vai trò sinh lý chính là chất chống oxy hóa trong quá trình sinh tinh trùng.

      Một nghiên cứu riêng biệt được thực hiện để định lượng và định lượng các chất chống oxy hóa có trong huyết tương tinh dịch ở người cho thấy rằng nồng độ lycopene thấp hơn đáng kể ở nam giới vô sinh . Với ít chất chống oxy hóa trong huyết tương tinh dịch, sẽ có nhiều gốc tự do hơn để gây tổn thương oxy hóa, do đó dẫn đến tinh trùng bất thường gây vô sinh. Gidel et al. đã chứng minh rằng nồng độ lycopene trong huyết tương tinh dịch tăng khi bổ sung lycopene bằng đường uống. Do đó, có thể nói rằng việc sử dụng lycopene sẽ cung cấp sự bảo vệ khỏi ROS trong huyết tương tinh dịch và giảm căng thẳng oxy hóa, một trong những nguyên nhân chính gây vô sinh nam vô căn. Do đó, có một dấu hiệu mạnh mẽ rằng lycopene, một chất chống oxy hóa tự nhiên, có thể góp phần vào việc điều trị vô sinh nam.

     Lycopene làm giảm lượng ROS và giảm việc tấn công màng tế bào , do đó giữ được tính toàn vẹn của màng tế bào tinh trùng. vì lycopene là lipophilic và thường được tìm thấy trong màng tế bào,  nó có khả năng đủ để bảo vệ tinh trùng khỏi bị tổn thương do stress oxy hóa. Các cơ chế khác được đề xuất bao gồm tăng gián tiếp lượng enzyme chống oxy hóa trong cơ thể bằng cách kích hoạt hệ thống chống oxy hóa, và giảm phiên mã các yếu tố tiền viêm.

 Hình dưới đây  cho thấy một bản tóm tắt về cơ chế hoạt động của lycopene trong việc phục hồi khả năng sinh sản của nam giới.

Sarkar et al.40 đã thực hiện một nghiên cứu trong đó 45 bệnh nhân và 30 đối chứng khỏe mạnh đã được cung cấp lycopene từ nhiều nguồn khác nhau (cà chua, tổng hợp hoặc giả dược) như một phần của chế độ ăn kiêng trong 10 tuần, sau 2 tuần ăn kiêng hạn chế lycopene. Các mẫu máu của họ đã được phân tích để định lượng lượng dấu ấn sinh học của stress oxy hóa trước và sau khi bổ sung. Bất kể nguồn lycopene là gì, tất cả các bệnh nhân đều cho thấy giảm quá trình oxy hóa lipid và stress oxy hóa. Aly et al.  cũng chỉ ra rằng tiền xử lý với màng ty thể được bảo vệ bằng lycopene khỏi sự quá trình oxy hóa lipid ở chuột. Do đó, cả hai nghiên cứu này đều cho thấy lycopene có hiệu quả trong việc giảm peroxid hóa lipid, do đó làm giảm thiệt hại do stress oxy hóa.

Thông số liên quan đến tinh trùng

     Ngoài các biểu hiện sinh học của stress oxy hóa, các nghiên cứu khác cũng quan sát các thông số tinh trùng để đánh giá trực tiếp và cụ thể hơn về hiệu quả của lycopene trong điều trị vô sinh nam. Thông số tinh trùng thường bao gồm số lượng và nồng độ tinh trùng, khả năng vận động, khả năng sống và hình thái.

     Số lượng tinh trùng được tìm thấy tăng trong bốn nghiên cứu khác nhau, với nhóm Mohanty báo cáo mức tăng đáng kể 70% khi sử dụng 8 mg lycopene mỗi ngày. Do đó, có thể thấy rằng số lượng tinh trùng sẽ tăng lên khi bổ sung lycopene .

     Khả năng di chuyển của tinh trùng được phân tích bởi năm nghiên cứu, với phần lớn trong số chúng cho thấy lycopene có tác dụng có lợi đối với thông số này. Gupta và Kumar và Mohanty et al. đã tiến hành các nghiên cứu cho thấy sự cải thiện rõ rệt về khả năng vận động tinh trùng của bệnh nhân lần lượt là 53% và 54%, với việc sử dụng 2 mg lycopene hai lần một ngày trong 3 tháng và sau đó cho 8 mg của lycopene mỗi ngày một lần. Hai nghiên cứu khác được thực hiện trên chuột cũng cho kết quả dương tính tương tự. Tuy nhiên,đã báo cáo rằng tiền xử lý với 0, 2 hoặc 5 mol l − 1 lycopene trong 30 phút ở 25 ° C không bảo tồn được khả năng vận động của tinh trùng sau khi stress oxy hóa được gây ra. Mặc dù khác với các nghiên cứu khác, những kết quả này được hỗ trợ trên lý thuyết, như đã đề cập trước đó, DNA ít bị tổn thương do stress oxy hóa hơn so với lipit màng do cấu trúc cô đặc và nén chặt của nó. Do đó, việc ngăn chặn peroxid hóa màng tế bào bằng các chất chống oxy hóa sẽ tương đối khó khăn hơn. Như vậy, các nghiên cứu sâu rộng hơn phải được thực hiện để xác định xem việc bổ sung lycopene có cải thiện khả năng vận động của tinh trùng hay không.

     Khả năng sống của tinh trùng chỉ được đánh giá bởi một nghiên cứu duy nhất, chỉ ra rằng bổ sung lycopene đã cải thiện thông số này. Trong nghiên cứu này, các nhà lai tạo gà thịt được tách thành hai nhóm và chỉ có một nhóm được bổ sung lycopene 0,5 g l -1 trong nước uống. Ở tuần thứ 42, các mẫu tinh dịch đã được phân tích và cho thấy nhóm nhận được lycopene có khả năng sống cao hơn gần 6% so với nhóm đối chứng không nhận được lycopene. Điều này cho thấy lycopene giúp cải thiện khả năng sống của tinh trùng.

     Thông số tinh trùng cuối cùng được phân tích là hình thái tinh trùng. Mặc dù cả ba nghiên cứu đo lường kết quả này đều báo cáo hình thái được cải thiện sau khi bổ sung lycopene, sự cải thiện ít hơn mong đợi và không đáng kể như nồng độ và khả năng vận động của tinh trùng. Hekimoglu et al.cũng cho thấy lycopene đã thành công trong việc bình thường hóa số lượng tinh trùng bất thường được sản xuất trong tinh hoàn chuột.

     Nhìn chung, các thử nghiệm trên người được phân tích trong tổng quan này cho thấy rằng bổ sung lycopene  hàng ngày trong 12 tháng là đủ để điều trị vô sinh nam.Điều này có nghĩa là ăn khoảng 150 g cà chua sống hoặc 80 g dưa hấu hàng ngày.15 Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng phải được tiến hành trên người để xác định liều điều trị chính xác nhất.

người dịch : Nước Thần Kỳ

nguồn tham khảo 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4023371/