HYDROGEN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ

Khí hydro cho thấy tiềm năng trong điều trị ung thư

Khí Hydro Chọn lọc chọn lọc Hydroxyl Radical và Peroxynitrit, và điều chỉnh một số Enzyme chống oxy hóa nhất định

Cho đến nay, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng khí hydro không nhắm vào các protein cụ thể, nhưng điều chỉnh một số tác nhân chính gây ung thư, bao gồm ROS và một số enzym chống oxy hóa (36).

ROS đề cập đến một loạt các phân tử không ổn định có chứa oxy, bao gồm oxy đơn (O2 •), hydro peroxit (H2O2), gốc hydroxyl (• OH), superoxit (∙ O − 2), oxit nitric (NO •) và peroxynitrit (ONOO−), v.v. (37, 38). Sau khi được tạo ra trong cơ thể sống, do khả năng phản ứng cao của chúng, ROS có thể tấn công các protein, DNA / RNA và lipid trong tế bào, gây ra các tổn thương khác biệt có thể dẫn đến quá trình chết rụng. Sự hiện diện của ROS có thể tạo ra căng thẳng và tổn thương tế bào có thể gây chết tế bào, thông qua một cơ chế được gọi là stress oxy hóa (39, 40). Thông thường, trong điều kiện thể chất, các tế bào bao gồm cả tế bào ung thư duy trì sự cân bằng giữa việc tạo ra và loại bỏ ROS, điều tối quan trọng đối với sự sống còn của chúng (41, 42). ROS được sản xuất quá mức, do hệ thống điều hòa mất cân bằng hoặc do tấn công hóa học bên ngoài (bao gồm hóa trị / xạ trị), có thể bắt đầu dòng thác apoptosis bên trong, gây ra các tác dụng độc nghiêm trọng (43–45).

Khí hydro có thể hoạt động như một bộ  điều chế ROS

Trong nghiên cứu của Ohsawa và cộng sự, đầu tiên khí hydro có thể chọn lọc loại bỏ một cách chọn lọc ROS, • OH gây độc tế bào nhất, như đã được thử nghiệm trên mô hình chuột cấp tính về thiếu máu não và tái tưới máu (26). Một nghiên cứu khác cũng xác nhận rằng khí hydro có thể làm giảm độc tính của oxy do oxy hyperbaric thông qua việc giảm • OH (46) một cách hiệu quả.

Thứ hai, hydro có thể gây ra sự biểu hiện của một số enzym chống oxy hóa có thể loại bỏ ROS và nó đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cân bằng nội môi oxy hóa khử của các tế bào ung thư (42, 47). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi xử lý khí hydro, sự biểu hiện của superoxide dismutase (SOD) (48), heme oxyganase-1 (HO-1) (49), cũng như yếu tố hạt nhân erythroid 2 liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2) (50 ), tăng đáng kể, tăng cường tiềm năng của nó trong việc loại bỏ ROS.

Bằng cách điều chỉnh ROS, khí hydro có thể hoạt động như một phác đồ bổ trợ để giảm các tác dụng phụ trong điều trị ung thư đồng thời không thay thế độc tính tế bào của liệu pháp khác, chẳng hạn như xạ trị và hóa trị (48, 51). Điều thú vị là do ROS được sản xuất quá mức trong tế bào ung thư (38), việc sử dụng khí hydro có thể làm giảm mức ROS ngay từ đầu, nhưng nó kích thích sản xuất ROS nhiều hơn do hiệu ứng bù trừ, dẫn đến tiêu diệt các tế bào ung thư (52).

Khí hydro ngăn chặn các Cytokine gây viêm

Các cytokine gây viêm là một loạt các phân tử tín hiệu làm trung gian cho phản ứng miễn dịch bẩm sinh, có thể gây rối loạn điều hòa trong nhiều bệnh, bao gồm cả ung thư (53–55). Các cytokine gây viêm điển hình bao gồm interleukin (ILs) được bài tiết bởi các tế bào bạch cầu, các yếu tố hoại tử khối u (TNFs) được bài tiết bởi các đại thực bào, cả hai đều cho thấy mối liên hệ chặt chẽ với sự khởi phát và tiến triển ung thư (56–59), và cả ILs và TNFs đều có thể bị triệt tiêu bởi khí hydro (60, 61).

Tình trạng viêm do hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư không chỉ gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng (62, 63) mà còn dẫn đến di căn ung thư và điều trị thất bại (64, 65). Bằng cách điều chỉnh phản ứng viêm, khí hydro có thể ngăn chặn sự hình thành, tiến triển của khối u, cũng như giảm các tác dụng phụ do hóa trị / xạ trị gây ra (66).

Khí Hydro Ức chế / Gây chết apoptosis

Apoptosis, còn được gọi là chết tế bào theo chương trình, có thể được kích hoạt bởi các tín hiệu bên ngoài hoặc bên trong và được thực hiện bằng các con đường phân tử khác nhau, đóng vai trò là một chiến lược hiệu quả để điều trị ung thư (67, 68). Nói chung, quá trình apoptosis có thể được gây ra bởi (1) kích hoạt các thụ thể chết trên bề mặt tế bào (chẳng hạn như Fas, thụ thể TNF hoặc phối tử gây chết apoptosis liên quan đến TNF), (2) ngăn chặn tín hiệu sống sót (chẳng hạn như thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, protein kinase kích hoạt mitogen, hoặc phosphoinositide 3-kinase), và (3) kích hoạt các protein gia đình lymphoma-2 (Bcl-2) tế bào B pro-apoptotic, hoặc các protein chống apoptosis điều hòa (chẳng hạn như liên kết X chất ức chế protein apoptosis, sống sót, và chất ức chế quá trình apoptosis) (69, 70).

Khí hydro có thể điều chỉnh quá trình apoptosis nội bào bằng cách tác động đến sự biểu hiện của các enzym liên quan đến quá trình apoptosis. Ở nồng độ nhất định, nó có thể hoạt động như tác nhân ức chế quá trình apoptosis thông qua việc ức chế protein X liên kết với ung thư tế bào B pro-apoptotic-2 (Bax), caspase-3, 8, 12 và tăng cường tế bào B chống apoptotic lymphoma-2 (Bcl-2) (71), hoặc như tác nhân gây apoptosis thông qua cơ chế tương phản (72), cho thấy tiềm năng của nó trong việc bảo vệ các tế bào bình thường khỏi các loại thuốc chống ung thư hoặc trong việc ức chế tế bào ung thư.

Khí hydro làm giảm các tác dụng phụ liên quan đến hóa trị / xạ trị

Hóa trị và xạ trị vẫn là những chiến lược hàng đầu để điều trị ung thư (73, 74). Tuy nhiên, bệnh nhân ung thư nhận được các phương pháp điều trị này thường cảm thấy mệt mỏi và suy giảm chất lượng cuộc sống (75-77). Sự phát sinh ROS tăng vọt trong quá trình điều trị được cho là góp phần gây ra các tác dụng phụ, dẫn đến căng thẳng oxy hóa và viêm (41, 42, 78). Do đó, được hưởng lợi từ các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm và bảo vệ tế bào khác, khí hydro có thể được sử dụng như một chế độ điều trị bổ trợ để ngăn chặn những tác dụng phụ này.

Dưới điều trị gefitinib chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ thường bị viêm phổi kẽ cấp tính nặng (79). Trong mô hình chuột được điều trị bằng cách uống gefitinib và tiêm naphthalene trong phúc mạc gây tổn thương phổi nghiêm trọng do stress oxy hóa, điều trị bằng nước giàu hydro làm giảm đáng kể các cytokine gây viêm, chẳng hạn như IL-6 và TNFα trong dịch rửa phế quản phế nang, dẫn đầu để giảm viêm phổi. Quan trọng hơn, nước giàu hydro không làm giảm tác dụng chống khối u tổng thể của gefitinib cả in vitro và in vivo, trong khi ngược lại, nó đối kháng với sự giảm cân do gefitinib và naphthalene gây ra, và nâng cao tỷ lệ sống sót tổng thể, gợi ý hydro khí là một chất bổ trợ đầy hứa hẹn có tiềm năng ứng dụng trong thực hành lâm sàng để cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư (80)

Doxorubicin, một kháng sinh anthracycline, là một chất chống ung thư hiệu quả trong điều trị các bệnh ung thư khác nhau, nhưng ứng dụng của nó bị hạn chế đối với bệnh cơ tim giãn nở gây tử vong và nhiễm độc gan (81, 82). Một nghiên cứu in vivo cho thấy tiêm nước muối giàu hydro vào màng bụng đã cải thiện tỷ lệ tử vong và rối loạn chức năng tim do doxorubicin gây ra. Điều trị này cũng làm giảm các thay đổi mô bệnh học trong huyết thanh của chuột, chẳng hạn như nồng độ peptide natri lợi niệu trong huyết thanh (BNP), aspartate transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), albumin và malondialdehyde (MDA). Về mặt cơ học, nước muối giàu hydro làm giảm đáng kể mức ROS, cũng như các cytokine gây viêm TNF-α, IL-1β và IL-6 trong mô tim và gan. Nước muối giàu hydro cũng gây ra ít biểu hiện apoptotic Bax hơn, caspase-3 bị phân cắt và Bcl-2 chống apoptotic cao hơn, dẫn đến ít apoptosis ở cả hai mô (71). Nghiên cứu này gợi ý rằng điều trị bằng nước muối giàu hydro phát huy tác dụng bảo vệ của nó thông qua việc ức chế con đường TNF-α / IL-6 gây viêm, làm tăng biểu hiện C8 bị phân cắt và tỷ lệ Bcl-2 / Bax, đồng thời làm giảm quá trình chết rụng tế bào ở cả mô tim và gan ( 71).

Nước giàu hydro cũng cho thấy tác dụng bảo vệ thận chống lại độc tính trên thận do cisplatin ở chuột. Trong các nghiên cứu, hình ảnh cộng hưởng từ tương phản phụ thuộc vào mức độ oxy hóa (BOLD) trong máu (MRI) thu được ở các nhóm được điều trị khác nhau cho thấy nồng độ creatinine và nitơ urê máu (BUN), hai thông số liên quan đến độc tính trên thận, cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị cisplatin. nhóm hơn những người trong nhóm đối chứng. Xử lý nước giàu hydro có thể đảo ngược đáng kể các tác động độc hại, và nó cho thấy tỷ lệ thư giãn cao hơn nhiều bằng cách loại bỏ các gốc oxy (83, 84).

Một nghiên cứu khác cho thấy cả hít khí hydro (1% hydro trong không khí) và uống nước giàu hydro (0,8 mM hydro trong nước) có thể đảo ngược tỷ lệ tử vong và giảm trọng lượng cơ thể do cisplatin gây ra thông qua đặc tính chống oxy hóa của nó. Cả hai phương pháp điều trị đều cải thiện tình trạng biến chất, đi kèm với giảm quá trình apoptosis ở thận, và độc tính trên thận được đánh giá bằng nồng độ creatinin và BUN huyết thanh. Quan trọng hơn, hydro không làm giảm hoạt động chống khối u của cisplatin chống lại các dòng tế bào ung thư trong ống nghiệm và ở chuột mang khối u (85). Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy trong nghiên cứu của Meng và cộng sự, vì họ cho thấy rằng nước muối giàu hydro có thể làm giảm giải phóng hormone kích thích nang trứng, nâng cao mức độ estrogen, cải thiện sự phát triển của các nang trứng và giảm tổn thương cho buồng trứng. vỏ não do cisplatin gây ra. Trong nghiên cứu, điều trị bằng cisplatin gây ra các sản phẩm oxy hóa ở mức độ cao hơn, ức chế hoạt động của enzym chống oxy hóa. Việc sử dụng nước muối giàu hydro có thể đảo ngược những tác động độc hại này bằng cách giảm MDA và khôi phục hoạt động của superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), hai loại enzyme chống oxy hóa quan trọng. Hơn nữa, nước muối giàu hydro kích thích Nrf2 ở chuột bị tổn thương buồng trứng (86

Phác đồ mFOLFOX6, bao gồm axit folinic, 5-fluorouracil và oxaliplatin, được sử dụng như là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư đại trực tràng di căn, nhưng nó cũng gây ra các tác dụng độc hại cho gan, dẫn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân không tốt (87, 88) . Một nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện ở Trung Quốc bằng cách đầu tư tác dụng bảo vệ của nước giàu hydro đối với chức năng gan của bệnh nhân ung thư đại trực tràng (144 bệnh nhân đã đăng ký và 136 trong số họ được đưa vào phân tích cuối cùng) được điều trị bằng hóa trị mFOLFOX6. Kết quả cho thấy nhóm giả dược có tác dụng gây tổn hại do hóa trị mFOLFOX6 được đo bằng mức tăng ALT, AST và bilirubin gián tiếp (IBIL), trong khi nhóm điều trị kết hợp nước giàu hydro không có sự khác biệt về chức năng gan trong quá trình điều trị, có thể là do hoạt động chống oxy hóa của nó, cho thấy nó là một chất bảo vệ đầy hứa hẹn để giảm bớt tổn thương gan liên quan đến mFOLFOX6 (51).

Hầu hết các tác động có hại do bức xạ ion hóa gây ra đối với các tế bào bình thường là do các gốc hydroxyl gây ra. Sự kết hợp của xạ trị với một số dạng khí hydro có thể có lợi để giảm bớt những tác dụng phụ này (89). Thật vậy, một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng hydro có thể bảo vệ tế bào và chuột khỏi bức xạ (48, 90).

Như được thử nghiệm trên mô hình chuột bị tổn thương da được thiết lập bằng cách sử dụng chùm điện tử 44 Gy, nhóm được điều trị bằng nước giàu hydro thể hiện mức độ hoạt động SOD cao hơn và MDA và IL-6 trong mô bị thương thấp hơn so với nhóm đối chứng và nhóm chưng cất nhóm nước. Hơn nữa, nước giàu hydro rút ngắn thời gian chữa bệnh và tăng tốc độ chữa lành vết thương trên da (48).

Độc tính trên đường tiêu hóa là một tác dụng phụ thường gặp do xạ trị gây ra, làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư (91). Như được thể hiện trong nghiên cứu của Xiao và cộng sự trên mô hình chuột, việc sử dụng hydro-nước qua thiết bị uống làm tăng tỷ lệ sống sót và trọng lượng cơ thể của những con chuột được chiếu xạ toàn bộ vùng bụng, đi kèm với sự cải thiện chức năng đường tiêu hóa và tính toàn vẹn của biểu mô. của ruột non. Phân tích microarray sâu hơn cho thấy rằng quá trình xử lý nước hydro đã được điều chỉnh lên miR-1968-5p, sau đó điều chỉnh lại gen phản ứng chính biệt hóa dòng tủy mục tiêu 88 của nó (MyD88, một chất trung gian trong bệnh lý miễn dịch và động lực của hệ vi sinh vật đường ruột của một số bệnh đường ruột liên quan đến- như các thụ thể 9) biểu hiện ở ruột non sau khi chiếu xạ toàn bộ vùng bụng (92).

Một nghiên cứu khác được thực hiện trên bệnh nhân lâm sàng có khối u gan ác tính cho thấy rằng việc tiêu thụ nước giàu hydro trong 6 tuần làm giảm mức độ phản ứng của chất chuyển hóa oxy, hydroperoxide, và duy trì hoạt động chống oxy hóa sinh học trong máu. Điều quan trọng là, chất lượng cuộc sống trong quá trình xạ trị được cải thiện đáng kể ở nhóm nước giàu hydro so với nhóm dùng giả dược. Cả hai nhóm đều thể hiện phản ứng của khối u tương tự nhau đối với xạ trị, cho thấy rằng việc tiêu thụ nước giàu hydro làm giảm căng thẳng oxy hóa do bức xạ gây ra, đồng thời không làm giảm tác dụng chống khối u của xạ trị (93).

Khí hydro hoạt động hiệp đồng với liệu pháp nhiệt

Gần đây, một nghiên cứu cho thấy hydro có thể nâng cao tác dụng của liệu pháp quang nhiệt. Zhao và cộng sự. đã thiết kế các tinh thể nano Pd hydro hóa (được đặt tên là PdH0.2) làm chất mang hydro đa chức năng để cho phép phân phối nhắm mục tiêu khối u (do tinh thể nano Pd khối 30 nm) và giải phóng hydro có tính khử sinh học có kiểm soát (do hydro được kết hợp vào mạng tinh thể của Pd). Như đã chỉ ra trong nghiên cứu này, việc giải phóng hydro có thể được điều chỉnh bằng công suất và thời gian chiếu xạ cận hồng ngoại (NIR). Xử lý các tinh thể nano PdH0.2 cộng với chiếu xạ NIR dẫn đến mất ROS ban đầu cao hơn trong các tế bào ung thư và sự phục hồi ROS sau đó cũng cao hơn nhiều so với các tế bào bình thường, dẫn đến quá trình chết rụng nhiều hơn và ức chế nghiêm trọng chuyển hóa ti thể ở các tế bào ung thư nhưng không tế bào bình thường. Sự kết hợp của các tinh thể nano PdH0.2 với chiếu xạ NIR đã tăng cường đáng kể hiệu quả chống ung thư của liệu pháp nhiệt, đạt được hiệu quả chống ung thư toàn diện. Đánh giá tính an toàn trên in vivo cho thấy liều tiêm 10 mg kg-1 PdH0.2 tinh thể nano không gây tử vong, không thay đổi một số chỉ số máu và không ảnh hưởng đến chức năng gan và thận. Trong mô hình khối u ung thư vú ở chuột 4T1 và mô hình khối u ác tính B16-F10, các tinh thể nano PdH0.2 kết hợp và liệu pháp chiếu xạ NIR thể hiện tác dụng chống ung thư tổng hợp, dẫn đến ức chế khối u đáng kể khi so sánh với liệu pháp nhiệt. Trong khi đó, nhóm kết hợp cho thấy không có tổn thương rõ ràng đối với tim, gan, lá lách, phổi và thận, cho thấy sự tương thích và an toàn của mô phù hợp (52).

Khí hydro ngăn chặn sự hình thành khối u

Li và cộng sự. báo cáo rằng việc tiêu thụ nước giàu hydro làm giảm tổn thương thận do Ferric nitrilotriacetate (Fe-NTA) ở chuột, bằng chứng là giảm nồng độ creatinine huyết thanh và BUN. Nước giàu hydro ngăn chặn stress oxy hóa do Fe-NTA gây ra bằng cách giảm quá trình peroxy hóa lipid, ONOO−, và ức chế hoạt động của NADPH oxidase và xanthine oxidase, cũng như bằng cách điều chỉnh catalase chống oxy hóa và phục hồi chức năng của ty thể trong thận. Do đó, các cytokine gây viêm do Fe-NTA, chẳng hạn như NF-κB, IL-6, và protein hóa trị monocyte-1 đã được giảm bớt đáng kể bằng cách xử lý bằng hydro. Quan trọng hơn, việc tiêu thụ nước giàu hydro ức chế sự biểu hiện của một số protein liên quan đến ung thư, bao gồm yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), đầu dò tín hiệu và chất kích hoạt phosphoryl hóa phiên mã 3 (STAT3) và tăng sinh kháng nguyên nhân tế bào (PCNA) ở chuột, dẫn đến tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào thận thấp hơn và ngăn chặn sự phát triển của khối u. Nghiên cứu này cho thấy rằng nước giàu hydro là một chế độ đầy hứa hẹn để làm giảm tổn thương thận do Fe-NTA và ngăn chặn các sự kiện khối u sớm (66).

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) do stress oxy hóa gây ra bởi các kích thích khác nhau, là một trong những lý do gây ra ung thư gan (94, 95). Trên mô hình chuột, việc sử dụng nước giàu hydro làm giảm cholesterol trong gan, biểu hiện thụ thể α (PPARα) được kích hoạt bởi peroxisome, và tăng tác dụng chống oxy hóa ở gan khi so sánh với nhóm đối chứng và nhóm điều trị bằng pioglitazone (96). Nước giàu hydro thể hiện tác dụng ức chế mạnh mẽ các cytokine gây viêm TNF-α và IL-6, stress oxy hóa và dấu ấn sinh học apoptosis. Như được thể hiện trong mô hình sinh ung thư gan liên quan đến NASH, ở nhóm điều trị bằng nước giàu hydro, tỷ lệ khối u thấp hơn và thể tích khối u nhỏ hơn so với nhóm điều trị bằng pioglitazone và đối chứng. Những phát hiện trên chỉ ra rằng nước giàu hydro có tiềm năng trong việc bảo vệ gan và điều trị ung thư gan (96).

Khí hydro ngăn chặn sự phát triển của khối u

Không chỉ có tác dụng như một liệu pháp bổ trợ, khí hydro còn có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u và tế bào khối u.

Trong nghiên cứu của Wang và cộng sự, trên các dòng tế bào ung thư phổi A549 và tế bào H1975, khí hydro ức chế sự tăng sinh, di cư và xâm nhập của tế bào, đồng thời gây ra quá trình chết rụng đáng kể như đã được thử nghiệm bằng CCK-8, chữa lành vết thương, xét nghiệm chuyển gen và đo tế bào dòng chảy. Khí hydro bắt giữ chu kỳ tế bào ở giai đoạn G2 / M trên cả hai dòng tế bào bằng cách ức chế sự biểu hiện của một số protein điều hòa chu kỳ tế bào, bao gồm Cyclin D1, CDK4 và CDK6. Nhiễm sắc thể 3 (SMC3), một phức hợp cần thiết cho sự gắn kết nhiễm sắc thể trong chu kỳ tế bào (97), đã bị khí hydro ngăn chặn thông qua các hiệu ứng phổ biến. Điều quan trọng, nghiên cứu in vivo cho thấy rằng trong điều trị bằng khí hydro, sự phát triển của khối u bị ức chế đáng kể, cũng như sự biểu hiện của Ki-67, VEGF và SMC3. Những dữ liệu này cho thấy khí hydro có thể dùng như một phương pháp mới để điều trị ung thư phổi (98).

Do các đặc tính hóa lý của nó, việc sử dụng khí hydro đã bị hạn chế trong bệnh viện và các cơ sở y tế và phòng thí nghiệm. Li và cộng sự. đã thiết kế một silica hydro đóng rắn (H2-silica) có thể giải phóng ổn định hydro phân tử vào môi trường nuôi cấy tế bào. H2-silica có thể ức chế nồng độ phụ thuộc vào khả năng sống của tế bào ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản ở người (KYSE-70), trong khi nó cần liều cao hơn để ngăn chặn các tế bào biểu mô thực quản bình thường của người (HEEpiCs), cho thấy cấu trúc chọn lọc của nó. Hiệu quả này đã được khẳng định thêm bằng xét nghiệm apoptosis và xét nghiệm di chuyển tế bào trong hai dòng tế bào này. Nghiên cứu cơ chế cho thấy H2-silica phát huy tác dụng chống ung thư của nó thông qua việc gây ra sự tích tụ H2O2, bắt giữ chu kỳ tế bào và cảm ứng quá trình chết qua trung gian của các con đường chết theo ty thể (72).

Gần đây, khí hydro được phát hiện có khả năng ức chế tế bào gốc ung thư (CSC). Khí  hydro làm giảm sự hình thành khuẩn lạc và hình cầu của các dòng tế bào ung thư buồng trứng người Hs38.T và tế bào PA-1 thông qua việc ức chế dấu hiệu tăng sinh Ki67, dấu hiệu tế bào gốc CD34 và hình thành mạch. Xử lý khí hydro đã ức chế đáng kể sự sinh sôi, xâm nhập, di cư của cả tế bào Hs38.T và PA-1. Quan trọng hơn, việc hít phải khí hydro đã ức chế đáng kể thể tích khối u như được thể hiện trong mô hình chuột BALB / c của Hs38.T (99).

Một nghiên cứu khác gần đây cũng xác nhận tác dụng của khí hydro trong việc ngăn chặn u nguyên bào thần kinh đệm (GBM), loại u não ác tính phổ biến nhất. Nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng khí hydro ức chế một số dấu hiệu liên quan đến tính thân, dẫn đến ngăn chặn sự hình thành khối cầu, di chuyển tế bào, xâm nhập và hình thành khuẩn lạc của tế bào u thần kinh đệm. Bằng cách hít khí hydro (67%) 1 giờ, 2 lần mỗi ngày, sự tăng trưởng GBM bị ức chế đáng kể và tỷ lệ sống sót được cải thiện trong mô hình u thần kinh đệm trực khuẩn ở chuột, cho thấy hydro có thể là một tác nhân đầy hứa hẹn trong điều trị GBM ( 100).

Khí hydro đã được công nhận là một loại khí y tế có tiềm năng trong việc điều trị bệnh tim mạch, bệnh viêm nhiễm, rối loạn thoái hóa thần kinh và ung thư (17, 60). Là một chất xác định gốc hydroxyl và peroxynitrit, và do tác dụng chống viêm của nó, khí hydro có thể hoạt động để ngăn ngừa / làm giảm các tác dụng phụ do hóa trị và xạ trị gây ra mà không làm giảm khả năng chống ung thư của chúng (như tóm tắt trong Bảng 1 và Hình 1) . Khí hydro cũng có thể hoạt động đơn lẻ hoặc hiệp đồng với liệu pháp khác để ngăn chặn sự phát triển của khối u thông qua việc gây ra quá trình apoptosis, ức chế các yếu tố liên quan đến CSC và chu kỳ tế bào, v.v.

Quan trọng hơn, trong hầu hết các nghiên cứu, khí hydro đã chứng minh tính an toàn và đặc tính chọn lọc nhất định đối với tế bào ung thư so với tế bào bình thường, điều này khá quan trọng đối với các thử nghiệm lâm sàng. Một thử nghiệm lâm sàng (NCT03818347) hiện đang được tiến hành để nghiên cứu khí hydro trong việc phục hồi chức năng ung thư ở Trung Quốc.

Cho đến nay, một số phương pháp phân phối đã được chứng minh là có sẵn và thuận tiện, bao gồm hít thở, uống nước hòa tan hydro, tiêm nước muối bão hòa hydro và tắm hydro (101). Nước giàu hydro không độc hại, rẻ tiền, dễ sử dụng và có thể dễ dàng khuếch tán vào các mô và tế bào (102), vượt qua hàng rào máu não (103), cho thấy tiềm năng của nó trong điều trị khối u não. Sẽ cần những thiết bị di động khác được thiết kế tốt và đủ an toàn.

Tuy nhiên, về đặc tính y học của nó,  như liều lượng và cách dùng, hoặc các phản ứng phụ có thể xảy ra, việc sử dụng trong các nhóm dân số cụ thể, ít thông tin có sẵn. Cơ chế, mục tiêu, chỉ định của nó cũng không rõ ràng, vẫn đang  được nghiên cứu thêm.

Nguồn https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6691140/

Người dịch  Nước Thần Kỳ