HYDRO PHÂN TỬ VÀ BÀ MẸ MANG THAI

Tóm tắt báo cáo  nghiên cứu khoa học số 9221 ( 2018) (  scienttific reports on nature.com)

Sử dụng hydro phân tử trong thời kỳ mang thai giúp cải thiện các bất thường về hành vi của con cái trong mô hình kích hoạt miễn dịch của mẹ.

     Mục đích của nghiên cứu này là để kiểm tra kết quả lâu dài của con cái trong mô hình kích hoạt miễn dịch người mẹ (LPS) do lipopolysaccharide (MIA) gây ra và ảnh hưởng của việc sử dụng hydro phân tử (H2) của mẹ. Trước đây, chúng tôi đã chứng minh trên mô hình chuột MIA rằng việc sử dụng H2 của mẹ làm giảm tổn thương oxy hóa và viêm thần kinh, bao gồm cả các cytokine gây viêm và kích hoạt tế bào vi mô, trong não của thai nhi. Trí nhớ ngắn hạn, và cảm giác nhạy bén được đánh giá bằng cách sử dụng các bài kiểm tra tử cung, ba buồng và ức chế tiền sản (PPI), tương ứng ở 3 hoặc 4 tuần sau khi sinh. Số lượng tế bào thần kinh và tế bào đầu gai cũng được phân tích sau khi sinh 5 tuần bằng phương pháp phân tích hóa mô miễn dịch. Con cái tiếp xúc với LPS cho thấy sự suy giảm về trí nhớ ngắn hạn và tương tác xã hội, sau khi mất tế bào thần kinh và tế bào tuyến ở hạch nhân và vỏ não. Việc sử dụng H2 cho mẹ làm giảm rõ rệt những bất thường do LPS gây ra. Hơn nữa, chúng tôi đã đánh giá tác động của H2 đối với sự hoạt hóa tế bào hình sao do LPS gây ra, cả in vivo và in vitro. Số lượng tế bào hình sao được kích hoạt có hình thái phì đại tăng lên ở con cái tiếp xúc với LPS, nhưng giảm ở con cái đối tượng được sử dụng H2. Trong các tế bào hình sao được nuôi cấy chính, các cytokine gây viêm do LPS bị giảm độc lực khi sử dụng H2. Nhìn chung, những phát hiện này chỉ ra rằng việc sử dụng H2 của người mẹ có tác dụng bảo vệ thần kinh và cải thiện tình trạng thiếu hụt phát triển thần kinh do MIA gây ra ở con cái sau này trong cuộc đời.

     Mối liên hệ giữa kích hoạt miễn dịch của mẹ (MIA) và các rối loạn phát triển thần kinh sau này ở con ngày càng được công nhận, với cả bằng chứng dịch tễ học và kết quả nghiên cứu trên các mô hình động vật khác nhau1,2,3,4. MIA chống lại các bệnh nhiễm trùng do vi rút hoặc vi khuẩn ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương đang phát triển của thai nhi (CNS), và làm tăng nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn phổ tự kỷ (ASD) sau này 5,6,7. Có ý kiến ​​cho rằng MIA có tác động mạnh mẽ đến sự phát triển của tế bào vi mô, và sự xáo trộn tế bào vi mô làm gián đoạn quá trình hình thành thần kinh, di chuyển tế bào thần kinh và quá trình tạo myelin, do đó dẫn đến suy giảm chức năng não của thế hệ con cháu2. Dựa trên những phát hiện này, MIA được cho là mồi bệnh. Người ta cũng đã báo cáo rằng chứng viêm thần kinh thai nhi do MIA và MIA kích thích tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) và rối loạn sản xuất cytokine tiền viêm trong não của thai nhi 8,9. Những thay đổi này được báo cáo là có thể dẫn đến tử vong trực tiếp và gián tiếp hoặc rối loạn chức năng của các tế bào tế bào thần kinh và tế bào đầu xương10, được coi là mục tiêu chính của chấn thương não thai nhi.

     Trước đây chúng tôi đã gợi ý rằng việc mẹ sử dụng hydro phân tử (H2) đóng một vai trò bảo vệ thần kinh trong não của thai nhi chống lại tổn thương do căng thẳng oxy hóa và viêm. Ohsawa và cộng sự. phát hiện ra rằng H2 hoạt động như một chất chống oxy hóa trung hòa có chọn lọc các gốc hydroxyl (• OH) và bảo vệ não khỏi tổn thương15. H2 phản ứng với các chất oxy hóa mạnh, chẳng hạn như • OH, nhưng vẫn đủ nhẹ để không làm rối loạn các phản ứng oxy hóa khử chuyển hóa cũng như không ảnh hưởng đến tín hiệu ROS. Một số nghiên cứu tiếp theo đã khám phá các tác dụng điều trị và phòng ngừa của H2, và đã chỉ ra rằng H2 cũng có các đặc tính khác, bao gồm cả tác dụng chống viêm và chống apxe16,17. Tính an toàn và một số lợi ích đầy hứa hẹn của H2 đã được chứng minh, không chỉ trên mô hình động vật mà còn ở bệnh nhân, bao gồm cả những người mắc bệnh Parkinson18, đái tháo đường19 và suy giảm nhận thức nhẹ20, mặc dù chưa có thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn nào được thực hiện cho đến nay. Gần đây, chúng tôi đã chứng minh rằng việc sử dụng H2 cho chuột mang thai làm tăng đáng kể nồng độ H2 trong não của thai nhi, thông qua giao diện giữa mẹ và thai nhi, trong mô hình chuột gây ra lipopolysaccharide (LPS) MIA12. Tổn thương bào thai trong mô hình MIA này và ảnh hưởng của việc sử dụng H2 ở người mẹ đối với tổn thương này có thể được tóm tắt như sau12: (1) tỷ lệ tử vong cao của thai nhi MIA, (2) chấn thương não liên quan đến nồng độ cytokine tiền viêm tăng cao, kích hoạt vi tế bào không bình thường , và tổn thương oxy hóa trong não của thai nhi MIA, và (3) làm giảm các kết quả bất lợi này khi dùng H2 ở người mẹ. Do đó, tác dụng bảo vệ của việc sử dụng H2 ở mẹ đối với kết quả ngắn hạn ở con cái MIA đã được chứng minh. Tuy nhiên, kết quả lâu dài của những đứa con sống sót vẫn chưa được điều tra.

     Do đó, nghiên cứu hiện tại đã khảo sát các kết quả thần kinh lâu dài trên mô hình chuột MIA và hiệu quả của việc sử dụng H2 ở những người mang thai, sử dụng cả xét nghiệm mô học và hành vi. Tế bào hình sao, là quần thể tế bào phong phú nhất trong thần kinh trung ương, đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển bình thường của não 21,22. Tuy nhiên, khi các tế bào hình sao tiếp xúc với các cytokine có nguồn gốc từ mẹ trong các mô hình MIA, chúng tiết ra các cytokine khác nhau dẫn đến suy giảm phát triển thần kinh23. Hơn nữa, sự hoạt hóa của tế bào hình sao được biết là một yếu tố kéo dài thời gian tổn thương não, và góp phần hình thành các vết sẹo thần kinh đệm hạn chế tính dẻo của tế bào thần kinh24. Do đó, trong nghiên cứu này, sự hoạt hóa tế bào hình sao liên quan đến MIA và sự thay đổi nó bằng cách sử dụng H2 cũng đã được nghiên cứu, cả in vivo và in vitro.

     Kết quả : H2 của người mẹ phục hồi sự phát triển của con cái Chúng tôi đã kiểm tra sự phát triển sau khi sinh, có thể liên quan đến kết quả thần kinh. Từ ngày sau sinh (P) 6 đến P10, sự tăng trưởng của con cái chậm phát triển đáng kể ở nhóm LPS so với nhóm ĐC (p <0,05). Mặc dù không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm LPS và LPS + HW, việc mẹ uống nước Hydrogen (HW) đã khôi phục sự phát triển của con cái về mức kiểm soát.

     Sử dụng H2 cho bà mẹ làm giảm các hành vi thiếu hụt do tiếp xúc với LPS Vì MIA được coi là nguyên nhân gây ra các bất thường về hành vi ở con cái, bao gồm cả hành vi giống ASD / Tâm thần phân liệt, nên sau đó chúng tôi đã đánh giá tác động của LPS và việc mẹ sử dụng CTNH đối với trí nhớ ngắn hạn, tính hòa đồng, tính mới xã hội và khả năng vận động nhạy cảm. Như thể hiện trong Hình 2A, sự luân phiên tự phát đã giảm rõ rệt ở nhóm LPS so với nhóm Đối chứng (p <0,001) trong thử nghiệm Y-maze, biểu hiện của việc suy giảm trí nhớ ngắn hạn. Điều trị bằng H2 làm giảm đáng kể tình trạng suy giảm trí nhớ ngắn hạn do LPS gây ra (p <0,05). Không có sự khác biệt về tổng số mục nhập nhánh giữa ba nhóm (Đối chứng, 24,0 ± 1,3; LPS, 22,6 ± 0,61; HW + LPS, 22,7 ± 0,91).

kết luận:  Chúng tôi đã cung cấp bằng chứng cho thấy việc sử dụng H2 của người mẹ làm giảm sự thiếu hụt trong trí nhớ ngắn hạn và tương tác xã hội trong mô hình MIA do LPS gây ra, đồng thời cũng chứng minh sự suy giảm của sự mất tế bào tế bào thần kinh và tế bào hình bào do LPS gây ra. Đáng chú ý, tác dụng bảo vệ thần kinh của H2 đã xuất hiện ở hạch hạnh nhân và vỏ não trên mô hình chuột. Việc bảo vệ thần kinh được cho là do ức chế quá trình viêm thần kinh, bao gồm sự kích hoạt quá mức các tế bào vi mô và tế bào hình sao cũng như mức độ gia tăng của các cytokine gây viêm, như đã báo cáo trước đây12. Mặc dù cần phải điều tra thêm, các kết quả hiện tại và trước đây của chúng tôi cho thấy hiệu quả tiềm năng của việc sử dụng H2 ở người mẹ đối với các kết quả thần kinh lâu dài của những đứa trẻ tiếp xúc với tình trạng viêm trong tử cung.

Nguồn :  https://www.nature.com/articles/s41598-018-27626-4

Người dịch : Nước Thần Kỳ