HYDRO LIỆU PHÁP Y HỌC TRONG HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ COVID 19

SOJ VI SINH VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM 

Tổng biên tập: Tim Sandle, Phòng thí nghiệm sản phẩm sinh học

Yếu tố tác động: 1,97

Siêu dữ liệu chéo:

Google Scholar: Trích dẫn

DOI: http://dx.doi.org/10.15226/sojmid

ISSN trực tuyến: 2372-0956

Bài viết được lập chỉ mục: PMID

Vấn đề hiện tại: Tập 7 Số phát hành 1 - 2019

Nhà xuất bản: Symbiosis Truy cập mở

Email: microbiology@symbiosisonline.org 

Liệu pháp y học hydro:

Một phương pháp điều trị  hiệu quả và đầy hứa hẹn cho hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan (MODS) gây ra bởi bệnh cúm và các bệnh nhiễm virus khác.

 1.Khoa Y học lâm sàng, Khoa Khoa học Y học Cơ bản, Đại học Y Taishan, Taian, Sơn Đông, Trung Quốc

2.Phòng khám Tim mạch, Bệnh viện Đa khoa của Lực lượng Tên lửa PLA, Bắc Kinh, Trung Quốc

3,Đại học 3Shanghai Jiao Tong Bệnh viện nhân dân thứ sáu trực thuộc, Thượng Hải, Trung Quốc

4. Viện quản lý bệnh viện, Bệnh viện đa khoa Trung Quốc PLA, Bắc Kinh, Trung Quốc

# Đồng đóng góp cho nghiên cứu

* Đồng tác giả : Taohong Hu, Khoa Tim mạch, Bệnh viện Đa khoa của Lực lượng Tên lửa PLA, Bắc Kinh, Trung Quốc, Điện thoại: +862154740000;

E-mail: utaohong2010@163.com

 Lihua Liu, Viện quản lý bệnh viện, Bệnh viện đa khoa Trung Quốc PLA, Bắc Kinh, Trung Quốc, @llh150@vip.sina.com

Ngày nhận: 24 tháng 3 năm 2017; Được chấp nhận: 20 tháng 4 năm 2017; Công bố: ngày 05 tháng 5 năm 2017.

Trích dẫn: Taohong Hu, Ming Yang, Zheng Zhang. (2017) Liệu pháp y học bằng hydro: Một phương pháp điều trị tiểu thuyết hiệu quả và đầy hứa hẹn đối với hội chứng rối loạn chức năng đa cơ quan (MODS) gây ra bởi bệnh cúm và các bệnh nhiễm virut khác? SOJ Microbiol Ininf Dis 5 (2): 1-6. DOI: 10.15226 / sojmid / 5/2/00170

     Tóm tắt

Hydrogen, một phân tử không gây độc tế bào, là một trong những yếu tố đơn giản nhất của thiên nhiên [1,2]. Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng tiêm nước muối giàu hydro vào màng bụng có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, chống lại sự hủy diệt tế bào ( appotosics)đáng kinh ngạc và  bảo vệ chống lại tổn thương nhiễm trùng huyết đa bào, tổn thương viêm phúc mạc cấp tính bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa và giảm phản ứng viêm màng phổi. Người ta cũng biết rằng phần lớn các tổn thương và khó chịu mô do virus gây ra chủ yếu là do một sự tấn công  cytokine gây viêm và căng thẳng oxy hóa chứ không phải do chính virus ( [3-5].( Cytokine : một trong số các chất như interferon, interleukin và các yếu tố tăng trưởng, được tiết ra bởi một số tế bào của hệ thống miễn dịch và có ảnh hưởng đến các tế bào khác) Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc ngăn chặn sự tấn công  cytokine và giảm căng thẳng oxy hóa có thể làm giảm đáng kể các triệu chứng cúm và các bệnh nhiễm trùng do virus nghiêm trọng khác [3- 7]. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào tập trung vào giải pháp này như một liệu pháp chống nhiễm virus. Do đó, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng liệu pháp giải pháp giàu hydro có thể là phương pháp điều trị an toàn, đáng tin cậy và hiệu quả đối với Hội chứng Rối loạn Đa cơ quan (MODS) do cúm và các bệnh truyền nhiễm do virus khác gây ra.

Giới thiệu

Hydrogen là một trong những yếu tố đơn giản nhất trong tự nhiên. Là một chất khí (H2), nó là một phân tử diatomic không màu, không mùi, rất dễ cháy, được sử dụng để chế biến nhiên liệu hóa thạch và sản xuất amoniac. Trong thập kỷ qua, hydro phân tử được coi là một tác nhân đáng ngạc nhiên, có thể làm giảm đáng kể căng thẳng oxy hóa bằng cách giảm chọn lọc gốc hydroxyl (• OH) và Peroxynitrite (ONOO-) [1,8-10]. Gần đây, người ta đã tiết lộ rằng hydro có thể điều chỉnh giảm sự biểu hiện của các gen liên quan đến oxy hóa và các gen cytokine gây viêm trực tiếp và gián tiếp [2-5,11,12]. Căng thẳng oxy hóa và hội chứng viêm toàn thân đã được xác nhận có vai trò quan trọng trong tổn thương mô và cơ quan sau chấn thương nhiễm trùng huyết đa bào, chấn thương viêm phúc mạc cấp tính và viêm phúc mạc, có thể phát triển thành nhiễm trùng huyết gây tử vong khi điều trị không phù hợp [13,14]. Mặc dù có một số liệu pháp kháng sinh có sẵn cho một số giai đoạn nhiễm trùng huyết, Hội chứng Rối loạn đa cơ quan (MODS) do nhiễm trùng huyết vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trong  Chăm sóc Chuyên sâu (ICU) [15,16]. Các nghiên cứu gần đây cho thấy tác dụng bảo vệ tiềm năng của hydro chống nhiễm trùng huyết và viêm phúc mạc cấp tính bằng cách giảm các phản ứng tiền viêm, stress oxy hóa và apoptosis, trong đó chỉ ra thuốc hydro là một liệu pháp không độc hại mới đối với nhiễm khuẩn [13,14]. Các nhà nghiên cứu khác cũng đã chứng minh rằng viêm gan B mãn tính, viêm tụy cấp và nhiễm trùng huyết cũng có thể được giảm bớt bằng cách điều trị bằng thuốc hydro [10,14,17]. Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào từng nghiên cứu về tác dụng điều trị của khí hydro đối với hội chứng rối loạn đa cơ quan ( MODS) gây ra bởi cúm và các bệnh truyền nhiễm do virus khác trong đó viêm và stress oxy hóa cũng đóng vai trò then chốt.

Cúm và nhiễm virus nặng

Virus gây bệnh cúm, Ebola, Hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS) và Hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) đang nổi lên như những mầm bệnh truyền nhiễm trong thế kỷ này cực kỳ khó kiểm soát, gây ra MODS [18-21]. Sự lây lan, phạm vi và tốc độ phát triển của các bệnh truyền nhiễm mới nổi trong thế kỷ này như những mầm bệnh cực kỳ khó kiểm soát một cách hiệu quả, vì các đường lây truyền và mô hình lây lan của chúng rất rộng và khác nhau. Các bệnh gây ra bởi các virus này cũng khác nhau. Cụ thể, virus cúm có thể gây ra cúm, theo đó bệnh nhân bị nghẹt mũi, ho, đau họng, chảy nước mũi, đau đầu, đau cơ và các triệu chứng khó chịu [22]. SARS gây ra tổn thương phế nang lan tỏa, tổn thương phổi cấp tính, dẫn đến Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), thiếu oxy máu và tỷ lệ tử vong cao [20,23-25]. Giống như SARS, MERS, một loại virus corona mới, có thể gây ra các triệu chứng ngay cả với nhiều biến chứng bao gồm suy thận [18,19].

Cơ thể sẽ ở trong trạng thái căng thẳng được gây ra bởi sự phấn khích của hệ thống giao cảm sau khi mầm bệnh xâm nhập [26,27]. Do đó, stress oxy hóa sẽ làm tăng giải phóng catecholamine ( được tạo ra từ mô thần kinh ) [28]. Khi quá trình oxy hóa tự động của catecholamine xảy ra, một số lượng lớn các gốc tự do có thể được tạo ra, đẩy nhanh quá trình hình thành stress oxy hóa [1]. Trong khi đó, stress oxy hóa kích hoạt hệ thống bổ sung, tạo ra nhiều loại chất hóa học, chẳng hạn như các mảnh C3, leukotrien, vv, thu hút và kích hoạt bạch cầu trung tính cuối cùng [29]. Do đó, thâm nhiễm viêm phát triển ở nhiều cơ quan tương ứng. Hơn nữa, tất cả các mầm bệnh này cũng tác động lên hệ thống miễn dịch liên tục để khởi động một phản ứng viêm bùng phát ngoài tầm kiểm soát [30]. Các cytokine tiền viêm được tiết ra khắp cơ thể; những cytokine này cũng bắt đầu kích hoạt các tế bào viêm như bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan, basophils, tế bào lympho và bạch cầu đơn nhân để tạo ra nhiều cytokine tiền viêm [5,30]. Những cytokine và tế bào viêm này là nguyên nhân tương hỗ, phát triển thành một cơn bão cytokine (hội chứng phản ứng viêm toàn thân) [30,31]. Thuật ngữ cơn bão cytokine được sử dụng để phù hợp với quan sát rằng nhiều nguyên nhân gây viêm quá mức có thể gây ra sự giải phóng quá mức các yếu tố viêm như interleukin-1, interleukin-6, interleukin-12, yếu tố hoại tử khối u, interferon-α, interferon-, interferon- -γ, Protein đơn chất hóa học đơn chất-1 và interleukin-8 do đó dẫn đến một bệnh xuất hiện tương tự như nhiễm trùng huyết [30,31]. Điều quan trọng, phản ứng viêm quá mức cũng có thể gây ra stress oxy hóa cấp tính [2]. Cùng nhau, cả bão cytokine và stress oxy hóa thúc đẩy lẫn nhau và gây ra MODS, dẫn đến tỷ lệ tử vong cao [15].

Cho đến nay, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra cơn bão cytokine và stress oxy hóa có liên quan rất lớn đến quá trình bệnh lý khi bị nhiễm các loại virus này [32- 34]. Mặc dù cơn bão cytokine và căng thẳng oxy hóa có thể cố gắng loại bỏ mầm bệnh, chúng dường như tạo ra tổn thương đa cơ quan dẫn đến các triệu chứng lâm sàng gây chết người như phù phổi lan rộng, xuất huyết và xuất huyết mô khác, và hội chứng suy hô hấp cấp tính, vv [6,7, 33]. Hơn nữa, khi viêm và stress oxy hóa làm tổn thương mô và cơ quan, quá trình lành vết thương xảy ra với xơ hóa, làm nặng thêm tình trạng rối loạn chức năng đa cơ quan kéo dài [30]. Do đó, việc loại bỏ kịp thời các khối cytokine và stress oxy hóa này có lẽ sẽ bảo vệ các cơ quan bình thường khỏi tác hại của nhiễm trùng mầm bệnh.

Hiện nay, có một số phương pháp điều trị bao gồm vắc-xin và thuốc như Oseltamivir, Amantadine, Curcumin và Ribavirin, cũng như S1P1R cho bệnh cúm và các bệnh nhiễm virus khác [35-39]. Tuy nhiên, do tính chất biến đổi cao của các mầm bệnh này, không có liệu pháp lý tưởng nào phù hợp toàn diện với các tiêu chí về hiệu quả, chọn lọc, không độc hại và chống cảm cúm và điều trị virus khác. Hơn nữa, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng oseltamivir có thể làm giảm các triệu chứng bệnh lâm sàng và giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong [40,41]. Tuy nhiên, vẫn còn nhiều tranh cãi về tác dụng phòng ngừa, điều trị và dung nạp của oseltamivir đối với vi-rút cúm [22]. Điều quan trọng, nghiên cứu gần đây cho thấy các tương tác epistist giữa các đột biến neuraminidase thúc đẩy số lượng vi rút cúm kháng oseltamivir [42]. Hơn nữa, ứng dụng lâm sàng cho thấy oseltamivir có nhiều tác dụng phụ như buồn nôn, nôn và tăng nguy cơ đau đầu cũng như các hội chứng thận và tâm thần [22]. Do đó, cần chú ý nhiều hơn đến sự đánh đổi giữa lợi ích và nhược điểm khi quyết định chọn oseltamivir cho một liệu pháp.

Mặc dù các liệu pháp chống cúm và các liệu pháp virus khác đã được nghiên cứu rộng rãi trong những thập kỷ qua, nhưng không có liệu pháp nào có thể đạt được các tiêu chuẩn mong muốn. Các nhà nghiên cứu y tế đã cố gắng hết sức để xác định các hợp chất hiệu quả, mới lạ, không độc hại và thuận tiện để bảo vệ bệnh nhân chống lại bệnh cúm và các bệnh nhiễm trùng do virus khác.

Giả thuyết

Giả thuyết của chúng tôi là liệu pháp giải pháp giàu hydro có thể là phương pháp điều trị an toàn, đáng tin cậy, hiệu quả và cụ thể cho MODS do cúm và các bệnh truyền nhiễm do virus khác gây ra. Dựa trên lý thuyết rằng hydro phân tử có thể làm giảm đáng kể sự biểu hiện của các gen liên quan đến viêm và giảm chọn lọc gốc hydroxyl và Peroxynitrite, chúng ta có lý do để xem xét rằng cơn bão cytokine và stress oxy hóa có thể bị ức chế khi bị nhiễm cúm gia cầm và các loại virus nghiêm trọng khác [ 1,11,12,43-45]. Lý thuyết của chúng tôi là duy nhất bởi vì nó không chỉ đưa ra một loại trị liệu chống vi-rút không độc hại mới mà còn làm cho thuốc dựa trên hydro có thể chữa lành bệnh cho toàn bộ cơ thể.

Các cytokine tiền viêm bao gồm interleukin-1β, interleukin-6, Interferon-, phân tử kết dính tế bào giữa các tế bào-1, synthase oxit cảm ứng, protein hóa trị đơn bào 1, chemokine ligand 2 – thành phần  đóng góp chính cho cơn bão cytokine [30,46-48]. Nhiều nghiên cứu đã liên tục chỉ ra rằng những người dùng đã  giảm đáng kể  sau khi áp dụng liệu pháp y học hydro [10,14,26,27,41]. Bên cạnh đó, với cơ chế sinh học sâu rộng của nghiên cứu hydro đang được phát triển, các nhà khoa học dần phát hiện ra rằng liệu pháp hydro có thể ngăn chặn đáng kể nhiều kênh truyền tín hiệu bệnh lý như NF-, MAPK, Lyn-P và MEK-1 cũng như các con đường ERK1 / 2 và cuối cùng đạt được mục tiêu phục hồi từ nhiều bệnh [44,45,49-53]. Ngoài ra, điều đáng chú ý là vì H2 đủ vừa phải, nó có thể phản ứng có chọn lọc chỉ với các gốc hydroxyl (• OH) và peroxynitrite (ONOO-), những tác nhân chính gây ra stress oxy hóa in vitro và in vivo mà không làm ảnh hưởng đến phản ứng oxy hóa chuyển hóa [ 1]. Cuối cùng nhưng không kém phần quan trọng, vì H2 là một chất nội sinh, mục tiêu tương thích mô tốt hơn so với các thuốc chống vi rút khác có thể đạt được [54-56].

Vì tổn thương mô dai dẳng, MODS và tỷ lệ tử vong cao có liên quan cao đến stress oxy hóa và cơn bão cytokine gây ra bởi cúm và các bệnh nhiễm virus nặng khác hydro có thể làm giảm đáng kể căng thẳng oxy hóa và hạn chế sản xuất quá nhiều cytokine [9,57-60]. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng hydro có thể có hiệu quả đối với MODS gây ra bởi cúm và các bệnh truyền nhiễm do virus khác. Điều đó có nghĩa là, hydro có thể là một loại thuốc chống cúm mới đầy hứa hẹn và chất bảo vệ chống nhiễm trùng nghiêm trọng khác. Chúng tôi tin rằng nghiên cứu về thuốc dựa trên hydro trong liệu pháp chống vi rút in vitro và in vivo sẽ bắt đầu càng sớm càng tốt. Theo quan điểm về sự bùng phát, lây truyền và bản chất phổ biến của các loại virut này và các vấn đề toàn cầu do các mối đe dọa đại dịch biến đổi mới gây ra, y học hydro có thể cho chúng ta nhiều hy vọng hơn để sống sót nhiều hơn và giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở người (Hình 1).

Đề xuất cách ứng dụng hydro

Thật thú vị khi lưu ý rằng liệu pháp H2 có thể được sử dụng qua đường hô hấp, uống nước giàu hydro, tiêm nước muối giàu hydro, khuếch tán trực tiếp hydro: tắm, nhỏ mắt và ngâm, cũng như tăng hydro trong ruột [11, 61-69]. Mặc dù mỗi cách ứng dụng  đều có đặc điểm và ưu điểm riêng, nhưng tiêm nước muối giàu hydro cho phép đủ lượng hydro có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptosis trong thời gian ngắn nhất [11,70]. Hơn nữa, nó là khẩn cấp để chữa bệnh nhân bị cúm và các bệnh truyền nhiễm virus nghiêm trọng khác. Do đó, sẽ là phù hợp nhất khi chọn phương pháp tiêm nước muối giàu hydro làm liệu pháp hydro chính cho bệnh cúm và các bệnh truyền nhiễm virus nghiêm trọng khác.

Sự công nhận

Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (số 81400274), Nền tảng đào tạo sinh viên quốc gia cho chương trình đào tạo đổi mới và khởi nghiệp (Số : 201510439107).

Hydro một đề cử ứng dụng hữu hiệu trong điều trị COVID 19 Đây là video báo cáo sơ lược của Giáo sư Zhong Nanshan trên đài truyền hình CGTN Trung quốc về ứng dụng này .

Nguồn dịch

https://symbiosisonlinepublishing.com/microbiology-infectiousdiseases/microbiology-infectiousdiseases70.php

người dịch : NƯỚC THẦN KỲ

 

Tài liệu tham khảo

1.Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Hydrogen hoạt động như một chất chống oxy hóa trị liệu bằng cách giảm chọn lọc các gốc oxy độc tế bào. Nat Med. 2007; 13 (6): 688-694

2.Radi R. Peroxynitrite, một chất oxy hóa sinh học tàng hình. J Biol Hóa. 2013; 288 (37): 26464-26472. doi: 10.1074 / jbc.R113.472936

3.Mishra A, Vijayakumar P, Raut AA. Nhiễm cúm gia cầm mới nổi: Hiểu biết hiện tại về đáp ứng miễn dịch bẩm sinh và sinh bệnh học phân tử. Int Rev Immunol. 2017; 36 (2): 89-107. doi: 10.1080 / 08860285.2017

4.Oliveira JH, Talyuli OA, Goncalves RL, Paiva-Silva GO, Sorgine MH, Alvarenga PH, et al. Catalase bảo vệ Aedes aegypti khỏi stress oxy hóa và làm tăng tỷ lệ nhiễm trùng đường giữa của sốt xuất huyết nhưng không phải Zika. PLoS bỏ qua các bệnh nhiệt đới. 2017; 11 (4): e0005525.

5.BehDR EM, Koretzky GA. Hội chứng bão Cytokine: Hướng tới kỷ nguyên y học chính xác. Viêm khớp Rheumatol. 2017. đổi: 10.1002 / nghệ thuật.40071

6.Zhu HY, Huang H, Shi XL, Zhou W, Zhou P, Yan QL, et al. Thuốc sắc Qiangzhi bảo vệ chuột khỏi bệnh viêm phổi do cúm A thông qua việc ức chế cơn bão cytokine gây viêm. Chin J Integr Med. 2015; 21 (5): 376-383. doi: 10.1007 / s11655-014-2020-2

7.Sordillo PP, Helson L. Curcumin ức chế giải phóng cytokine và bão cytokine. Một liệu pháp tiềm năng cho bệnh nhân mắc bệnh Ebola và các bệnh nhiễm virus nặng khác. Trong Vivo. 2015; 29 (1): 1-4.

8.Liệu pháp Qian L, Shen J. Hydrogen có thể là một phương pháp điều trị mới và hiệu quả đối với bệnh ghép cấp tính so với vật chủ (GVHD). Tạp chí y học tế bào và phân tử. Tế bào J Med Mol. 2013; 17 (8): 1059-1063. doi: 10.111 / jcmm.12081

9.Zhao S, Mei K, Qian L, Yang Y, Liu W, Huang Y, et al. Tác dụng điều trị của dung dịch giàu hydro đối với bệnh thiếu máu bất sản in vivo. Tế bào sinh lý tế bào. 2013; 32 (3): 549-560. doi: 10.1159 / 000354459

10.Xia C, Liu W, Zeng D, Zhu L, Sun X. Ảnh hưởng của nước giàu hydro đến stress oxy hóa, chức năng gan và tải lượng virus ở bệnh nhân viêm gan mạn tính B. Clin Transl Sci. 2013; 6 (5): 372-375. doi: 10.111 / cts.12076

11.tia PK, Biyani G. Hồi sức truyền dịch trong nhiễm trùng huyết nặng và sốc nhiễm trùng: Chuyển mục tiêu. Ấn Độ J Anaquil. 2015; 59 (5): 269-271. doi: 10,4103 / 0019-5049.156863

12.Chen H, Sun YP, Li Y, Liu WW, Xiang HG, Fan LY, et al. Nước muối giàu hydro cải thiện mức độ nghiêm trọng của viêm tụy cấp do l-arginine gây ra ở chuột. BioCH Biophys Res Cộng đồng. 2010; 393 (2): 308-313. doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.02.005

13.Rha B, Rudd J, Feikin D, Watson J, Curns AT, Swerdlow DL, et al. Cập nhật về dịch tễ học của nhiễm trùng coronavirus (MERS-CoV) ở Trung Đông và hướng dẫn cho cộng đồng, bác sĩ lâm sàng và cơ quan y tế công cộng - Tháng 1 năm 2015. Báo cáo về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của MMWR. 2015; 64 (3): 61-62.

14.Tong YG, Shi WF, Liu D, Qian J, Liang L, Bo XC, et al. Đa dạng di truyền và động lực tiến hóa của virus Ebola ở Sierra Leone. Thiên nhiên. 2015; 524 (7563): 93-96. doi: 10.1038 / thiên nhiên14490

15.Kho LB, Matthay MA. Hội chứng suy hô hấp cấp tính. N Engl J Med. 2000; 342 (18): 1334-1349.

16.Teijaro JR, Walsh KB, Rice S, Rosen H, Oldstone MB. Lập bản đồ tầng tín hiệu bẩm sinh cần thiết cho cơn bão cytokine trong quá trình nhiễm virus cúm. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014; 111 (10): 3799-3804. doi: 10.1073 / pnas.1400593111

17.Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir cho bệnh cúm ở người lớn và trẻ em: xem xét có hệ thống các báo cáo nghiên cứu lâm sàng và tóm tắt các ý kiến ​​quy định. BMJ. 2014; 348: g2545.

18.Dole M, Wilson FR, Fife WP. Liệu pháp hydro hyperbaric: một điều trị có thể cho bệnh ung thư. Khoa học. 1975; 190 (4210): 152-154.

19.Gralinski LE, Bankhead A 3, Jeng S, Menachery VD, Proll S, Belisle SE, et al. Cơ chế của hội chứng hô hấp cấp tính nặng coronavirus gây ra tổn thương phổi cấp tính. MBio. 2013; 4 (4). pii: e00271-13. doi: 10.1128 / mBio.00271-13

20.Nieto-Torres JL, DeDiego ML, Verdia-Baguena C, Jimenez-Guardeno JM, Regla-Nava JA, Fernandez-Delgado R, et al. Hội chứng hô hấp cấp tính nặng hội chứng coronavirus hoạt động kênh ion protein thúc đẩy tập thể dục virus và sinh bệnh học. Mầm bệnh PLoS. 2014; 10 (5): e1004077. doi: 10.1371 / tạp chí.ppat.1004077

21.Barrios-Payan J, Revuelta A, Mata-Espinosa D, Marquina-Castillo B, Villanueva EB, Gutierrez ME, et al. Sự đóng góp của hệ thống thần kinh giao cảm đối với hệ miễn dịch của bệnh lao phổi thực nghiệm. J Neuroimmunol. 2016; 298: 98-105. doi: 10.1016 / j.jneuroim.2016.07.012

22.Roggero E, Perez AR, Pollachini N, Villar SR, Wildmann J, Besedovsky H, et al. Hệ thống thần kinh giao cảm ảnh hưởng đến sự nhạy cảm và quá trình nhiễm trùng Trypanosoma cruzi. Hành vi não miễn dịch. 2016; 58: 228-236. doi: 10.1016 / j.bbi.2016.07.163

23.Tappia PS, Hata T, Hozaima L, Sandhu MS, Panagia V, Dhalla NS. Vai trò của stress oxy hóa trong những thay đổi do catecholamine gây ra trong quá trình vận chuyển Ca2 + của tim. Arch Bio Biophys. 2001; 387 (1): 85-92.

24.Ingoglia G, Martin Sag C, Rex N, De Franceschi L, Vinchi F, Cimino J, et al. Hemopexin chống lại rối loạn chức năng tâm thu do căng thẳng oxy hóa do heme điều khiển. Medol Biol miễn phí. 2017; 108: 452-464. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.04.003

25.Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. Trong mắt của cơn bão cytokine. Microbiol Mol Biol Rev. 2012; 76 (1): 16-32. doi: 10.1128 / MMBR.05015-11

26.Ohta S. Phân tử hydro như một loại khí y tế dự phòng và điều trị: khởi đầu, phát triển và tiềm năng của y học hydro. Dược điển Ther. 2014; 144 (1): 1-11. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2014.04.006

27.Ohno K, Ito M, Ichihara M. Phân tử hydro như một loại khí y học trị liệu mới nổi cho bệnh thoái hóa thần kinh và các bệnh khác. Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào. 2012; 2012: 353152.

28.Zhang J, Wu Q, Song S, Wan Y, Zhang R, Tai M, et al. Ảnh hưởng của nước giàu hydro đến viêm phúc mạc cấp tính của mô hình chuột. Intunopharmacol. 2014; 21 (1): 94-101. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.04.011

29.Li GM, Ji MH, Sun XJ, Zeng QT, Tian M, Fan YX, et al. Tác dụng của điều trị nhiễm mặn giàu hydro đối với nhiễm trùng huyết đa bào. J Phẫu thuật Res. 2013; 181 (2): 279-286. doi: 10.1016 / j.jss.2012.06.058

30.Liang SY, Kumar A. Liệu pháp kháng khuẩn theo kinh nghiệm trong nhiễm trùng huyết nặng và sốc nhiễm trùng: tối ưu hóa giải phóng mầm bệnh. Curr Ininf Dis Rep. 2015; 17 (7): 493. doi: 10.1007 / s11908-015-0493-6

31.Canna SW, BehDR EM. Ý nghĩa của cơn bão cytokine: một khung khái niệm để hiểu, chẩn đoán và điều trị các hội chứng tan máu. Pediatr lâm sàng Bắc Am. 2012; 59 (2): 329-44. doi: 10.1016 / j.pcl.2012.03.002

32.Chúng tôi D. Cơn bão Cytokine trong cúm gia cầm. Mikrobiyoloji bulteni. 2008; 42 (2): 365-380.

33.Martines RB, Ng DL, Greer PW, Rollin PE, Zaki SR. Nhiệt đới mô và tế bào, bệnh lý và sinh bệnh học của virus Ebola và Marburg. J Pathol. 2015; 235 (2): 153-174. doi: 10.1002 / đường dẫn.4456

34.Hồng Y, Shao A, Wang J, Chen S, Wu H, McBride DW, et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của nước muối giàu hydro chống lại tổn thương thần kinh và apoptosis trong chấn thương não sớm sau xuất huyết dưới nhện: vai trò có thể của con đường truyền tín hiệu Akt / GSK3beta. PLoS Một. 2014; 9 (4): e96212. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0096212

35.McQuade B, Blair M. Điều trị cúm bằng oseltamivir ngoài các khuyến nghị được dán nhãn. Am J Health Syst Pharm. 2015; 72 (2): 112-116. doi: 10.2146 / ajhp140390

36.Spritzer SD, Kinney CL, Condie J, Wellik KE, Hoffman-Snyder CR, Wingerchuk DM, et al. Amantadine cho bệnh nhân chấn thương sọ não nặng: một chủ đề được đánh giá nghiêm trọng. Bác sĩ thần kinh. 2015; 19 (2): 61-64. doi: 10.1097 / NRL.0000000000000001

37.Rivas-Aravena A, Guajardo S, Valenzuela B, Cartagena J, Imarai MI, Spencer E, et al. Ribavirin kích thích phản ứng miễn dịch của cá hồi Đại Tây Dương. Vet Immunol Immunopathol. 2015; 164 (1-2): 93-100. doi: 10.1016 / j.vetimm.2015.01.001

38.Dilnawaz F, Sahoo SK. Tăng cường tích lũy các hạt nano từ tính nạp curcumin và temozolomide thực hiện hiệu ứng độc tế bào sâu sắc trong mô hình hình cầu glioblastoma. Bi Jarm Biopharm. 2013; 85 (3 Pt A): 452-462. doi: 10.1016 / j.ejpb.2013 / 07.013

39.Woo JH, Kim YH, Choi YJ, Kim DG, Lee KS, Bae JH, et al. Các cơ chế phân tử của độc tế bào gây ra bởi curcumin: gây ra apoptosis thông qua việc tạo ra các loại oxy phản ứng, điều chỉnh giảm Bcl-XL và IAP, giải phóng cytochrom c và ức chế Akt. Chất gây ung thư. 2003; 24 (7): 1199-1208.

40.Marty FM, Vidal-Puigserver J, Clark C, Gupta SK, Merino E, Garot D, et al. Zanamivir tiêm tĩnh mạch hoặc oseltamivir đường uống cho bệnh nhân bị cúm nhập viện: một thử nghiệm quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi, giả đôi, thử nghiệm giai đoạn 3. Lancet respir Med. 2017; 5 (2): 135-146. doi: 10.1016 / S2213-2600 (16) 30435-0

41.Ye M, Jacobs A, Khan MN, Jaipaul J, Oda J, Johnson M, et al. Đánh giá việc sử dụng oseltamivir dự phòng trong việc kiểm soát dịch cúm tại các cơ sở chăm sóc dài hạn ở Alberta, Canada: phân tích cơ sở dữ liệu cấp tỉnh hồi cứu. BMJ mở. 2016; 6 (7): e011686.

 

42.Duan S, Govorkova EA, Bahl J, Zaraket H, Baranovich T, Seiler P, et al. Các tương tác epistatic giữa các đột biến neuraminidase tạo điều kiện cho sự xuất hiện của virut cúm H1N1 kháng oseltamivir. Nat Cộng. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029

43.Jazwa A, Cuadrado A. Nhắm mục tiêu heme oxyase-1 để bảo vệ thần kinh và viêm thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Mục tiêu thuốc hiện tại. Mục tiêu ma túy Curr. 2010; 11 (12): 1517-1531.

44.Kawamura T, Wakabayashi N, Shigemura N, Huang CS, Masutani K, Tanaka Y, et al. Khí hydro làm giảm tổn thương phổi do hyperoxic thông qua con đường Nrf2 in vivo. Tạp chí Mỹ về sinh lý tế bào-phổi và sinh lý phân tử. 2013; 304 (10): L646-656.

45.Zhai X, Chen X, Shi J, Shi D, Ye Z, Liu W, et al. Lactulose cải thiện tổn thương tái thiếu máu cục bộ não ở chuột bằng cách gây ra hydro bằng cách kích hoạt biểu hiện Nrf2. Medol Biol miễn phí. 2013; 65: 731-741. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.004

 

46.Hale BG, Jackson D, Chen YH, Lamb RA, Randall RE. Cúm A protein protein NS1 liên kết p85beta và kích hoạt tín hiệu phosphatidylinositol-3-kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103 (38): 14194-14199.

47.Phụng TT, Lương ST, Kawachi S, Nunoi H, Nguyễn LT, Nakayama T, et al. Interleukin 12 và myeloperoxidase (MPO) ở trẻ em Việt Nam mắc hội chứng suy hô hấp cấp do nhiễm cúm gia cầm (H5N1). J truyền nhiễm. 2011; 62 (1): 104-106. doi: 10.1016 / j.jinf.2010.11.012

48.Grattendick K, Stuart R, Roberts E, Lincoln J, Lefkowitz SS, Bollen A, et al. Kích hoạt đại thực bào phế nang bởi myeloperoxidase: một mô hình làm trầm trọng thêm tình trạng viêm phổi. Am J respir Cell Mol Biol. 2002; 26 (6): 716-722.

49.Hu W, Wang G, Li P, Wang Y, Si CL, He J, et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của macranthoin G từ Eucommia ulmoides chống lại apoptosis do hydro peroxide gây ra trong các tế bào PC12 thông qua việc ức chế hoạt hóa NF-kappaB. Tương tác hóa học Biol. 2014; 224: 108-116. doi: 10.1016 / j.cbi.2014.10.011

50.Wang W, Trịnh JP, Zhu SX, Quan WJ, Chen M, Zhong NS. Carbocisteine ​​làm giảm tổn thương viêm do hydro peroxide gây ra trong các tế bào A549 thông qua các con đường MAP-kappaB và ERK1 / 2 MAPK. Intunopharmacol. 2015; 24 (2): 306-313. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.12.018

51.Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, et al. Hydro phân tử ngăn chặn sự tải nạp tín hiệu qua trung gian FcepsilonRI và ngăn chặn sự thoái hóa của các tế bào mast. Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và sinh lý. 2009; 389 (4): 651-656.

52.Đức Hồng Y JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, et al. Nước hydro uống ngăn ngừa bệnh thận do allograft mãn tính ở chuột. Thận 2010; 77 (2): 101-109. doi: 10.1038 / ki.2009.421

53.Chen Y, Jiang J, Miao H, Chen X, Sun X, Li Y. Nước muối giàu hydro làm suy yếu sự tăng sinh tế bào cơ trơn mạch máu và tăng sản tân sinh bằng cách ức chế sản xuất các loại oxy phản ứng và làm bất hoạt Ras-ERK1 / 2-MEK1 / 2 và Con đường Akt. Int J Mol Med. 2013; 31 (3): 597-606. doi: 10.3892 / ijmm.2013.1256

54.Azuma T, Yamane M, Ekuni D, Kawabata Y, Kataoka K, Kasuyama K, et al. Uống nước giàu hydro có tác dụng phụ trong điều trị nha chu không phẫu thuật để cải thiện viêm nha chu: Một nghiên cứu thí điểm. Chất chống oxy hóa (Basel). 2015; 4 (3): 513-522. doi: 10,3390 / antiox4030513

55.Bài X, Liu S, Yuan L, Xie Y, Li T, Wang L, et al. Nước muối giàu hydro làm trung gian bảo vệ thần kinh thông qua việc điều hòa căng thẳng lưới nội chất và tự kỷ dưới tổn thương não do thiếu oxy-thiếu máu cục bộ ở chuột. Não Res. 2016; 1646: 410-417. doi: 10.1016 / j.brainres.2016,06.020

56.Beheshti SM, Ghassemi H, Shahsavan-Markadeh R, Fremaux S. Sản xuất khí giàu hydro thông qua quá trình khí hóa hơi nước tăng cường hấp thụ CaO của trấu: một nghiên cứu mô hình. Môi trường Technol. 2015; 36 (9-12): 1327-1333. doi: 10.1080 / 09593330.2014.988185

57.Tong YG, Shi WF, Liu D, Qian J, Liang L, Bo XC, et al. Erratum: Sự đa dạng di truyền và động lực tiến hóa của virus Ebola ở Sierra Leone. Thiên nhiên. 2015; 526: 595.

58.Sieghart D, Liszt M, Wanivenhaus A, Broll H, Kiener H, Klosch B, et al. Hydrogen sulphide làm giảm hoạt hóa IL-1beta do các synoviocytes giống như nguyên bào sợi từ bệnh nhân viêm xương khớp. Tế bào J Med Mol. 2015; 19 (1): 187-197. doi: 10.111 / jcmm.12405

59.Qian L, Mei K, Shen J, Cai J. Quản lý nước muối giàu hydro bảo vệ chuột khỏi bệnh ghép so với vật chủ cấp tính gây chết người (aGVHD). Cấy ghép. 2013; 95 (5): 658-662. doi: 10.1097 / TP.0b013e31827e6b23

60.Cai WW, Zhang MH, Yu YS, Cai JH. Điều trị bằng phân tử hydro làm giảm bớt tổn thương tế bào do TNFa gây ra ở nguyên bào xương. Sinh hóa tế bào mol. 2013; 373 (1-2): 1-9. doi: 10.1007 / s11010-012-1450-4

61.Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, Tachibana S, Yamamoto Y, Kaji T, et al. Tác dụng bảo vệ của việc hít khí hydro lên viêm da do bức xạ và tổn thương da ở chuột. J J Radiat Res. 2014; 55 (6): 1107-1113. doi: 10.1093 / jrr / rru067

62.Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, et al. Tác dụng của việc uống nước hydro đối với bệnh xơ gan ở chuột. Hepatol Res. 2014; 44 (6): 663-677. doi: 10.111 / hepr.12165

63.Duan S, Govorkova EA, Bahl J, Zaraket H, Baranovich T, Seiler P, et al. Các tương tác epistatic giữa các đột biến neuraminidase tạo điều kiện cho sự xuất hiện của virut cúm H1N1 kháng oseltamivir. Nat Cộng. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029

64.Jazwa A, Cuadrado A. Nhắm mục tiêu heme oxyase-1 để bảo vệ thần kinh và viêm thần kinh trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Mục tiêu thuốc hiện tại. Mục tiêu ma túy Curr. 2010; 11 (12): 1517-1531.

65.Kawamura T, Wakabayashi N, Shigemura N, Huang CS, Masutani K, Tanaka Y, et al. Khí hydro làm giảm tổn thương phổi do hyperoxic thông qua con đường Nrf2 in vivo. Tạp chí Mỹ về sinh lý tế bào-phổi và sinh lý phân tử. 2013; 304 (10): L646-656.

66,.hai X, Chen X, Shi J, Shi D, Ye Z, Liu W, et al. Lactulose cải thiện tổn thương tái thiếu máu cục bộ não ở chuột bằng cách gây ra hydro bằng cách kích hoạt biểu hiện Nrf2. Medol Biol miễn phí. 2013; 65: 731-741. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.004

 

67.Hale BG, Jackson D, Chen YH, Lamb RA, Randall RE. Cúm A protein protein NS1 liên kết p85beta và kích hoạt tín hiệu phosphatidylinositol-3-kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103 (38): 14194-14199.

68.Phụng TT, Lương ST, Kawachi S, Nunoi H, Nguyễn LT, Nakayama T, et al. Interleukin 12 và myeloperoxidase (MPO) ở trẻ em Việt Nam mắc hội chứng suy hô hấp cấp do nhiễm cúm gia cầm (H5N1). J truyền nhiễm. 2011; 62 (1): 104-106. doi: 10.1016 / j.jinf.2010.11.012

69.Grattendick K, Stuart R, Roberts E, Lincoln J, Lefkowitz SS, Bollen A, et al. Kích hoạt đại thực bào phế nang bởi myeloperoxidase: một mô hình làm trầm trọng thêm tình trạng viêm phổi. Am J respir Cell Mol Biol. 2002; 26 (6): 716-722.

70.Hu W, Wang G, Li P, Wang Y, Si CL, He J, et al. Tác dụng bảo vệ thần kinh của macranthoin G từ Eucommia ulmoides chống lại apoptosis do hydro peroxide gây ra trong các tế bào PC12 thông qua việc ức chế hoạt hóa NF-kappaB. Tương tác hóa học Biol. 2014; 224: 108-116. doi: 10.1016 / j.cbi.2014.10.011

.Wang W, Trịnh JP, Zhu SX, Quan WJ, Chen M, Zhong NS. Carbocisteine ​​làm giảm tổn thương viêm do hydro peroxide gây ra trong các tế bào A549 thông qua các con đường MAP-kappaB và ERK1 / 2 MAPK. Intunopharmacol. 2015; 24 (2): 306-313. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.12.018

.Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, et al. Hydro phân tử ngăn chặn sự tải nạp tín hiệu qua trung gian FcepsilonRI và ngăn chặn sự thoái hóa của các tế bào mast. Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và sinh lý. 2009; 389 (4): 651-656.